我院团队在新生儿脑膜炎致病菌研究领域取得进展
近日,刘斌教授、王磊教授团队在新生儿脑膜炎致病菌NMEC研究领域取得重要进展。该研究揭示了血液中低亮氨酸水平通过Lrp-NsrP-PurD信号通路增强NMEC的致病性,为新生儿大肠杆菌性脑膜炎的防治提供了新的策略。研究成果以“Low leucine levels in the blood enhance the pathogenicity of neonatal meningitis-causing Escherichia coli”为题,于2025年3月12日发表在国际学术期刊《Nature Communications》上。
新生儿细菌性脑膜炎是一种全球范围内高发的严重感染性疾病,尽管抗生素治疗广泛应用,但其病死率仍维持在20–25%,存活者中约50%会出现永久性神经损伤,如听力损失、发育迟缓和认知障碍。大肠杆菌E. coli是引起新生儿细菌性脑膜炎的最主要革兰氏阴性菌,其中K1荚膜血清型的NMEC更易引发该疾病。然而,NMEC在宿主内环境中的适应机制及其致病性调控网络仍未完全厘清。
团队首次发现,血液中低水平的亮氨酸可增强NMEC的存活和复制能力,加剧细菌性脑膜炎的发生。NMEC在低亮氨酸环境下,通过下调sRNA NsrP的表达,解除对基因purD的抑制,激活NMEC的嘌呤生物合成,增强其在血液中的增殖从而促进其跨越血脑屏障的能力,致脑膜炎发生率升高。此外,实验表明静脉注射亮氨酸可恢复NsrP表达、抑制purD过度激活,降低小鼠血液中NMEC负荷和脑膜炎的发生。本研究阐明了NMEC感知宿主营养状态并调控致病性的分子机制,为细菌性脑膜炎的预防和治疗提供了新策略。
本研究得到了国家自然科学基金项目、国家重点研发计划和国家传染病重点专项等项目的资助。传染病溯源预警与智能决策全国重点实验室署名第一单位。论文链接: https://doi.org/10.1038/s41467-025-57850-2