我院研究团队在新生儿脑膜炎致病菌逃避宿主免疫研究领域取得新进展

发布者:禇佳强发布时间:2022-07-12浏览次数:11

     细菌性脑膜炎在新生儿和老年人中具有高发病率和死亡率,是世界范围内与感染相关死亡的十大原因之一。新生儿脑膜炎大肠杆菌(NMEC)是最常见的引发该类疾病的致病菌。之前普遍认为大脑是免疫豁免器官,细菌在其中易于生存;但近年来研究发现,大脑中的一些细胞(小胶质细胞、星形胶质细胞等)具有免疫监督的功能。解析NMEC逃避宿主免疫系统攻击的分子机制,是病原菌致病机理研究领域有待突破的热点和难点之一,并对细菌性脑膜炎的预防和治疗具有重要意义。

  日前,我院团队和美国约翰·霍普金斯大学团队的一项合作研究揭示了NMEC在大脑内逃避宿主免疫的分子机制。研究成果以“细菌在脑中降低鞭毛蛋白的合成以逃避小胶质细胞-星形胶质细胞驱动的免疫应答(Bacteria reduce flagellin synthesis to evade microglia-astrocyte driven immunity in the brain)”为题,在线发表于国际期刊《Cell Reports》上,我院王磊教授为通讯作者。

新生儿脑膜炎大肠杆菌脑内免疫逃逸机制示意图

  研究团队通过单细胞测序和转录组比较分析,结合大量生物学实验发现,NMEC在脑脊液中通过调控蛋白Lrp感受低浓度苏氨酸信号,促进sRNA nsr69的表达,使自身编码的鞭毛蛋白表达下降。鞭毛蛋白的表达下调使NMEC激活小胶质细胞、并诱导其产生炎症因子TNFα的能力降低,进而导致星形胶质细胞分泌补体C3能力的下降。脑内补体C3水平的降低,直接促进了NMEC在脑内的生存。

  该研究进一步丰富并完善了人们对NMEC致病机理和宿主-病原体相互作用机制的认识和理解。此项工作得到国家自然科学基金项目、国家重点研发计划(批准号:32130003, 31820103002,2017ZX10303405)等项目资助。

论文成果链接:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(22)00827-0